SME
Nedeľa, 25. október, 2020 | Meniny má AurelKrížovkyKrížovky

Začína klinická megaskúška. Globálny test preverí štyri liečby Covid-19

Skúšky budú trvať o 80 percent kratšie.

Vizualizácia vírusu SARS-CoV-2.Vizualizácia vírusu SARS-CoV-2. (Zdroj: AdobeStock)

BRATISLAVA. Približne 15 percent pacientov s Covidom-19 zažíva ťažký priebeh ochorenia. Potrebujú liečbu, ktorá by potlačila nebezpečné prejavy infekcie a zároveň by skrátila pobyt na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Súvisiaci článok Vakcína proti koronavírusu bude unikát. V akom štádiu je očkovanie a liečba Covid-19? Čítajte 

Efektívny liek by podstatne zmiernil nápor, ktorému čelia zdravotné systémy v krajinách s vysokým počtom chorých obyvateľov.

Hľadanie účinného lieku je čoraz naliehavejšie aj preto, že sa štáty nemôžu spoliehať na formovanie kolektívnej imunity. Zatiaľ totiž stále nie je jasné, či človek prekonaním infekcie skutočne získa dlhodobú odolnosť a ochorenie už uňho opätovne neprepukne.

Skryť Vypnúť reklamu

Návrh, vývoj, úspešné testovanie a veľkovýroba nového lieku však zvyčajne trvajú približne dvanásť rokov.

Vzhľadom na pandémiu Covidu-19 preto vedci hľadajú cesty, ako sa dá tento časový rámec zásadne skresať a pritom stále garantovať, že je liek bezpečný a účinný.

Práve preto sa rozbehli veľké klinické skúšky takých liekov, ktoré už prešli prinajmenšom úvodnými bezpečnostnými kontrolami a hoci boli pôvodne určené na boj s iným ochorením, mohli by účinkovať aj na nový koronavírus. Do úvahy pripadajú aj také látky, ktoré fungovali na zvieratách a boli zamerané na predošlé smrtiace koronavírusy, SARS a MERS.

To, či je testovaný liek účinný, však možno objektívne zhodnotiť iba na základe dostatočne robustného a kvalitného súboru dát.

Začalo sa globálne megaskúšanie

Riešením má byť veľké globálne testovanie, ktoré predstavila Svetová zdravotnícka organizácia. Ak bude úspešná, mala by skrátiť obvyklé trvanie klinických skúšok až o 80 percent.

Skryť Vypnúť reklamu

Štúdia má názov SOLIDARITY (v preklade súdržnosť) a je pomerne unikátna. Predstavuje model, ako koordinovane zozbierať potrebné informácie aj napriek pretrvávajúcej kríze.

K 21. aprílu sa už do klinického skúšania zapojilo viac než sto krajín.

Štúdia je nastavená najjednoduchšie, ako sa len dalo, a lekárov nezaťaží zbytočnou byrokraciou. Cieľom je, aby sa dokázali zapojiť aj tí lekári a nemocnice, ktoré čelia extrémne veľkému náporu chorých.

Celý postup vyzerá nasledovne:

  • Dospelý pacient s Covidom-19 v nemocnici podpíše vyhlásenie, že chce byť súčasťou štúdie a že rozumie možným rizikám, ktoré z rozhodnutia vyplývajú.
  • Lekári musia u každého pacienta skontrolovať, či preňho nie je niektorá z testovaných liečob vyslovene nevhodná pre možné kontraindikácie.
  • Lekár v elektronickom formulári vyplní stručné identifikačné údaje a iné ochorenia, ktorými trpí.
  • Počítač pacienta náhodne priradí k jednej z testovaných možností. Pacient ani lekár výber nemôžu ovplyvniť. Softvér mu môže a nemusí priradiť jednu z testovaných liečob.
  • Anonymizované údaje sa budú zbierať iba v dvoch momentoch, pri prijatí pacienta a pri jeho prepustení či úmrtí. Zahŕňajú informácie o tom, ktorý liek dostal a ako dlho ho užíval, či a ako dlho si jeho stav vyžadoval intenzívnu starostlivosť alebo pľúcnu ventiláciu, kedy bol prepustený, respektíve kedy v nemocnici zomrel a aké boli príčiny úmrtia.

Celý proces bude priebežne sledovať a vyhodnocovať nezávislá komisia expertov.

Skryť Vypnúť reklamu

Nemocnica či zdravotnícke zariadenie sa môžu zapojiť aj do dodatočných meraní, vyšetrení či rozborov. Tie slúžia už ako cenná nadstavba štúdie, no nie sú povinnou súčasťou klinického skúšania.

Skúšajú štyri hlavné liečby

Globálne testovanie SOLIDARITY sa zameriava na štyri látky, ktoré sa javia ako najperspektívnejšie na základe laboratórnych testov, pokusov na zvieratách alebo mali dobré výsledky v malých klinických štúdiách.

Patria medzi ne:

  • remdesivir,
  • chlorochín a hydroxychlorochín,
  • kombinácia lopinavir/ritonavir,
  • kombinácia ritonavir/lopinavir spolu s interferónmi beta-1a.

Štúdia sa v prípade potreby môže priebežne pozmeniť a na zoznam skúšaných liekov môže pribudnúť aj ďalšia položka. WHO tiež môže na základe predbežných výsledkov vyškrtnúť liek, ktorý bude mať zjavne nepriaznivé účinky.

Remdesivir

Remdesivir vytvorila spoločnosť Gilead Sciences pôvodne na liečbu eboly a jej podobných vírusov. Jeho úlohou je zabrániť množeniu patogénu, ktorý vnikol do tela. Pri skúškach, ktoré prebiehali počas vlaňajšej epidémie eboly v Demokratickej republike Kongo, však remdesivir nemal žiadny efekt.

Súvisiaci článok V akom štádiu je testovanie liekov na koronavírus? (opis liekov a časová os testov) Čítajte 

Po tom, ako sa začala vo svete šíriť nákaza Covid-19, si však vedci uvedomili, že liek cieli na taký vírusový enzým, ktorý majú aj vírusy vrátane SARS a MERS.

Prípadové štúdie o jednotlivých pacientoch (1, 2), ktorých stav sa podstatne zlepšil práve podaním remdesiviru, naštartovali päť väčších klinických skúšok.

Na oficiálne výsledky si ešte bude treba počkať, no medicínsky web STAT medzičasom zverejnil aspoň prvé predbežné výsledky. Testovanie u 113 pacientov univerzitnej nemocnice v Chicagu dáva dôvod na opatrný optimizmus.

Vo všeobecnosti možno povedať, že pacienti na liečbu reagovali, klesla im horúčka a zmiernili sa prejavy ochorenia na dýchacom systéme. Dĺžka hospitalizácie sa podstatne skrátila a takmer všetkých mohli z nemocnice prepustiť už po necelom týždni.

Séria priaznivých správ sa prerušila až vo štvrtok, keď WHO nedopatrením zverejnila pracovnú verziu klinickej randomizovanej štúdie z Číny. V nej remdesivir nemal na pacientov s pokročilým ochorením žiadne priaznivé účinky a neskrátil ani čas ich liečby.

Treba však podotknúť, že štúdia ešte neprešla procesom peer review a musela sa skončiť predčasne, pretože do nej nedokázali naberať dostatok pacientov s Covidom-19. Skoré prerušenie testovania teda mohlo ovplyvniť výsledky.

Remdesivir sa podáva vnútrožilovo a vzhľadom na princíp, akým liek funguje, by mohol byť najúčinnejší v úplných začiatkoch ochorenia. Výhodou je, že by nemal byť toxický ani pri vyšších dávkach.

Vzhľadom na pomerne vysokú cenu a celosvetový dopyt, ktorý vysoko prevyšuje ponuku, je však málo pravdepodobné, že by remdesivir mohol preventívne dostať každý s príznakmi Covidu-19. Väčšina pacientov ho totiž nepotrebuje a liek by mohol chýbať práve tam, kde by zachránil životy.

Aj napriek všetkým priaznivým správam, ktoré sa dosiaľ objavili v súvislosti s remdesivirom, stále nemožno definitívne tvrdiť, že práve tento liek predstavuje efektívny a bezpečný spôsob, ako liečiť pacientov s Covidom-19. Ukáže to až analýza dostatočne veľkého množstva kvalitných dát z randomizovaných štúdií.

Chlorochín a hydroxychlorochín

Chlorochín a hydroxychlorochín sú desaťročia staré lieky proti malárii, ktoré (do značnej miery neopodstatnene) spropagoval počas svojich tlačových konferencií prezident spojených štátov Donald Trump.

WHO chcela pôvodne tieto lieky zo štúdie SOLIDARITY úplne vynechať, no jej predstavitelia rozhodnutie prehodnotili na stretnutí 13. marca, ktoré prebehlo v Ženeve.

O lieky sa totiž začalo zaujímať nezanedbateľné množstvo štátov aj napriek tomu, že dôkazov o ich účinnosti na liečbu Covidu-19 je minimum. Zhoršila sa tým dostupnosť liekov pre pacientov s maláriou alebo reumatoidnou artritídou, u ktorých lieky preukázateľne účinkujú.

WHO sa preto rozhodla zozbierať také množstvo údajov, na základe ktorého by sa dalo spoľahlivo potvrdiť či vyvrátiť domnienky o účinkoch týchto liekov na Covid-19.

(zdroj: SME - Mezei, Matkovská)

Chlorochín a hydroxychlorochín účinkujú tak, že znižujú kyslosť v endozómoch. Tieto časti bunky slúžia na spracovanie materiálu, ktorý prenikol do bunky z vonkajšieho prostredia. Niektoré vírusy túto štruktúru zneužívajú na to, aby prenikli do bunky. Kyslé prostredie totiž núti mnohé receptory, aby uvoľnili svoj náklad.

Háčik je v tom, že vírus SARS-CoV-2 vniká do bunky odlišnou cestou - pomocou svojich bielkovinových hrotov sa prichytáva o receptory ACE2 na povrchu bunky.

Laboratórne pokusy na bunkových kultúrach napriek tomu naznačujú, že chlorochín a hydroxychlorochín môžu vplývať na nový koronavírus. Deje sa to však iba pri vysokých dávkach, ktoré by mohli mať na telo vážne toxické účinky.

Pozitívne účinky liekov opísali čínski výskumníci v liste pre BioScience Trends. Už v titulku hovorili o prelomovej liečbe, no svoje tvrdenia o účinkoch, ktoré pozorovali na stovke pacientov, nepodložili zverejnením podrobnejších údajov.

WHO sa nedokáže dostať ani k údajom z ďalších dvadsiatich čínskych štúdií, ktoré mali lieky testovať u pacientov s Covidom-19.

K dispozícii sú aspoň výsledky menšieho francúzskeho testovania. Tamojší výskumníci u 20 pacientov pozorovali, že lieky významne znížili objem vírusových čiastočiek vo výteroch z nosa. Štúdia v tejto podobe však nedokazuje efektivitu liečby.

Riadne skúšky z amerických nemocníc už hovoria priamo v neprospech liekov. Pacienti zomierali vo väčšej miere než tí, ktorí nepodstúpili experimentálnu liečbu hydroxychlorochínom.

Americkí odborníci na intenzívnu medicínu dokonca vo svojich najnovších odporúčaniach pre nedostatok dôkazov radšej chlorochín a hydroxychlorochín u kritických pacientov nateraz neodporúčajú.

Liek má riziká aj preto, že môže predstavovať neprimeranú záťaž pre pacientov s ochoreniami srdca. Práve táto skupina pacientov však patrí medzi tých, ktorých stav sa v dôsledku Covidu-19 komplikuje, a teda vyžadujú liečbu.

Kombinácia liekov ritonavir/lopinavir

Ide o spojenie liekov, ktoré boli začiatkom milénia schválené na liečbu infekcie HIV.

Zatiaľ čo lopinavir zablokuje enzým, ktorý vírus HIV využíva na tvorbu svojich nových čiastočiek v tele, ritonavir bráni prirýchlemu štiepeniu prvého lieku a predlžuje tým jeho účinky.

Súvisiaci článok Vírus sa snažia zablokovať skôr, než vojde do bunky. Chemici vyvíjajú sľubnú látku Čítajte 

Kombinácia dvojice liekov podľa všetkého môže brániť množeniu nielen v prípade HIV, ale aj iných vírusových patogénov vrátane koronavírusov. Zatiaľ čo pri malých primátoch sa pomocou liekov podarilo liečiť MERS, testy u ľudských pacientov so SARS a MERS už neboli také jednoznačné.

Povzbudivé neboli ani úvodné experimenty s Covidom-19. Lekári vo Wu-chane porovnávali účinky štandardnej symptomatickej liečby a symptomatickej liečby doplnenej o dve tabletky kombinovaného lieku denne.

Na vzorke dvesto pacientov však nespozorovali nijaký významný rozdiel. Autori štúdie však pripúšťajú, že pacienti dostali lieky v čase, keď už boli vážne chorí, a ak by sa podarilo včas zabrániť množeniu vírusov, možno by výsledky mohli byť priaznivejšie.

Vo všeobecnosti je táto kombinácia liekov bezpečná, no môže interagovať s inými liekmi a u vážne chorých pacientov môže viesť k vážnemu poškodeniu pečene.

Kombinácia spolu s interferónmi beta-1a dopĺňa už spomínanú liečbu o molekulu, ktorá sa v tele podieľa na regulovaní zápalov. Práve prehnané zápalové reakcie sa javia ako zdroj vážnych komplikácií, ktoré sprevádzajú ochorenie Covid-19.

U vážne chorých pacientov však neskoro podaná molekula môže mať aj nebezpečné vedľajšie účinky a môže zhoršovať poškodenie tkanív.

Dôsledný a dostatočne robustný výskum počas pandémie je pre celý vedecký svet obrovskou výzvou. Koordinovaná snaha stoviek nemocníc môže prispieť k tomu, aby bola debata o liečbe vecná a vychádzala z dôveryhodných informácií a to v čo najkratšom možnom čase.

DOI: 10.1126/science.abb8497

DOI: 10.1056/NEJMoa2001191

DOI: 10.1126/science.abb7243

DOI: 10.5582/bst.2020.01047

DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949

DOI: 10.1101/2020.04.16.20065920.

DOI: 10.1056/NEJMoa2001282

Všetko o koronavíruse a ochorení Covid-19

Skryť Vypnúť reklamu

Najčítanejšie na SME Primár

Inzercia - Tlačové správy

  1. O levočský „nanozázrak“ sa zaujíma európsky trh
  2. Pracujete v IT? Táto slovenská firma neustále prijíma ľudí
  3. LEN DNES: Zľava viac ako 50% na ročné predplatné týždenníkov MY
  4. NAŽIVO: Čo čaká ekonomiku? Sledujte #akonato konferenciu
  5. NAŽIVO: Ako na koronu reagujú úspešné firmy? Sledujte #akonato
  6. Kupujte originálne tonerové kazety HP
  7. Investície s fixným ročným výnosom od 6 % do 8 %
  8. Zaplatiť za kávu či obed pomocou správy v čete? Už čoskoro
  9. Zelená Bratislava
  10. Pravá strana Dunaja môže vďaka Inchebe získať novú tvár
  1. Kvalitné sporenie si dokážete vybaviť z pohodlia domova
  2. Tesco prináša zákazníkom potraviny za každých okolností
  3. Vedeli ste, že jablká majú svoj medzinárodný deň?
  4. Zostáva už len 7 dní na predloženie žiadosti o grant
  5. Svet môžeme zlepšiť dobrými skutkami
  6. O levočský „nanozázrak“ sa zaujíma európsky trh
  7. Najnovšie technológie a inovácie na Gemeri? Normálka
  8. Zlaďte vaše šperky s jeseňou
  9. Nové laboratórium ekonomického experimentálneho výskumu na EUBA
  10. Pracujete v IT? Táto slovenská firma neustále prijíma ľudí
  1. Vyučujú školy informatiku dobre? Tieto patria medzi ukážkové 20 378
  2. Pracujete v IT? Táto slovenská firma neustále prijíma ľudí 18 626
  3. O levočský „nanozázrak“ sa zaujíma európsky trh 13 937
  4. Na Slovensku pribúdajú nové bankomaty. Viete čo v nich vybavíte? 13 308
  5. Pravá strana Dunaja môže vďaka Inchebe získať novú tvár 12 653
  6. Toto sú povolania budúcnosti. Niektoré prekvapili 11 253
  7. LEN DNES: Zľava viac ako 50% na ročné predplatné týždenníkov MY 10 499
  8. Ako pracujú horskí nosiči? Vstávajú ráno o štvrtej 10 478
  9. Ako vidia budúcnosť deti zo základných škôl? Budete prekvapení 10 200
  10. Kam sa vybrať za jesennými výhľadmi? 10 196
Skryť Vypnúť reklamu
Skryť Vypnúť reklamu

Téma: Koronavírus SARS-CoV-2

Prečítajte si aj ďalšie články k téme
Skryť Vypnúť reklamu
Skryť Vypnúť reklamu

Hlavné správy zo Sme.sk

Koronavírus na Slovensku: Občania boli veľmi zodpovední, hodnotí Naď. Spokojný je aj Matovič (minúta po minúte)

Celkový počet nakazených na Slovensku dosiahol číslo 43 843. Pandémia Covid-19 si doteraz vyžiadala 165 obetí.

Minister obrany Jaroslav Naď.
Komentár Tomáša Prokopčáka

Prevrat na STU

Na Slovenskej technickej univerzite sa pokúsia odvolať rektora.

Tomáš Prokopčák.
Zdravotníci v nemocnici v Kyjove.
S prvou republikou sa nám spája doba elegancie, prosperity a pohody. Nie vždy to bola pravda.